Co was ominęło...

kto tam byl taki bardzo ciekawy?

Droga Hermiono!
Zamieszczone przez Ciebie sporawozdanie z konferencji, a szczególnie kwestia znaczenia cholesterolu w miażdżycy jest na tyle inspirująca, że mimo późnej pory trudno przejść obojętnie obok tematu. Dlatego poniżej zamieszczam proste odpowiedzi na dręczące nas pytania.

PGI2 jako produkt COX-2 i odpowiedniej syntazy pełni złożoną i wielokierunkową rolę w utrzymaniu integralności funkcjonalnej i strukturalnej naczyń krwionośnych. Ma wpływ m.in. na wazodylatację, adhezję komórek, modulację hemostazy. Rola PGI2 w chorobach naczyniowych, a szczególnie w miażdżycy jest dobrze poznana i udokumentowana. Jasne jest również, że niskie poziomy PGI2 są bezpośrednim czynnikiem inicjującym uszkodzenie śródbłonka i zapoczątkowanie procesu miażdżycowego.

Synteza PGI2 jest regulowana poprzez białka SREBP (sterol respons element binding protein) modulujące ekspresję COX-2. Natomiast transkrypcja genów dla tych białek pozostaje w bezpośredniej zależności od stężenia cholesterolu. Widzimy więc, że związek między PGI2 a cholesterolem jest bardzo prosty.

W wielu badaniach zaobserwowano, że wzrost poziomu LDL czy wolnego cholesterolu powoduje w ostatecznym efekcie znaczący spadek poziomu PGI2. Natomiast wzrost stężenia HDL powoduje wzrost syntezy PGI2 (estry HDL-cholesterol są donorami substratów do syntezy, ponadto poprzez wzrost ekspresji COX-2).

Dość dawno zaobserwowano, że statyny (tu lovastatyna) powodują wzrost mRNA dla COX-2 oraz wzrost stężenia PGI2. Badania te nie stoją więc w sprzeczności z badaniami klinicznych potwierdzającymi skuteczność statyn, a bardziej szczegółowo tłumaczą mechanizm ich działania.

Nie było więc ryzykiem stwierdzenie profesora Gryglewskiego, że to nie cholesterol powoduje miażdzycę, a faktem potwierdzonym w badaniach
m.in. ośrodka krakowskiego (nie cholesterol, a triglicerydy). Ponadto selektywna inhibicja COX-2 i spadek PGI2 przy prawidłowych wartościach cholesterolu wywołuje dysfuncję endotelium (vide rofekoksyb).

Dla pogłębienia tematu proponuję (dostępne on-line):

1. Smith, L. H., O. Boutaud, M. Breyer, J. D. Morrow, J. A. Oates, and D. E. Vaughan. Cyclooxygenase-2-dependent prostacyclin formation is regulated by low density lipoprotein cholesterol in vitro. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 22: 983–988. 2002.
2. Smith LH, Petrie MS, Morrow JD, Oates JA, Vaughan DE.
The sterol response element binding protein regulates cyclooxygenase-2 gene expression in endothelial cells. J Lipid Res. 2005 May;46(5):862-71.
3. Bartus M, Lomnicka M, Lorkowska B, Franczyk M, Kostogrys RB, Pisulewski PM, Chlopicki S. Hypertriglyceridemia but not hypercholesterolemia induces endothelial dysfunction in the rat. Pharmacol Rep. 2005;57 Suppl:127-37.

Dziękuję,że zechciałeś odowiedzieć na tego posta. Nigdy nie śmiałabym powiedzieć,że tak wielki uczony jak prof.Gryglewski zaryzykował swoim stwierdzeniem. Wręcz przeciwnie,byłam pewna,że jest ono głęboko uzasadnione. Korelacja między PGI2 a cholesterolem również jest bardzo jasna. Właściwie chodziło tylko o ujęcie sprawy z drugiej strony (z punktu widzenia odkrywcy prostacykliny).
A jeśli chodzi o statyny-to był żart (taka podpucha, żeby zaognić dyskusję) Wink

(to zosh napisała o ryzykownym stwierdzeniu)
Żarty umieszczamy w kategorii "Humor", nawet jeśli ich przedmiotem są statyny hihihi

sugeruję zawieszenie broni-obejrzymy mecz,a potem napiszemy z niego sprawozdanie w kategorii,którą zaproponujesz(min200 znaków) chlast

aby dać szansę nowj myśli naukowej, trzeba forsować stereotypy. aby otworzyć drzwi nowej idei, trzeba pomóc jej w zawładnięciu twórczymi umysłami. jeśli ktoś nie wierzy w postęp nauki i w jej pasjonatów, to tak jakby próbował zamknąć rzekę u jej źródła..

Droga Hermiono!
Po raz kolejny proponuje mi się zawieszenie broni, podczas gdy sięgnąć po nią nie miałem nawet w zamyśle! Może pragnienie silnych wrażeń zrealizuje mecz, a nie wyimaginowane potyczki na forum? Ilość znaków nie zawsze świadczy o jakości treści, ale skoro idziemy na liczbę postów (do "niezamykającego się ryja"), to rozumiem postawione wymagania.

wososh - Twoje słowa to poezja dla mej duszy!

Maksymalisto-źle mnie zrozumiałeś. Aż nie wiem co napisać.
Cóż-poszukiwanie silnych wrażeń w dyskusji to raczej nie moja domena Wink

A te 200 znaków-po prostu nie chciałam Cię ograniczać...